中信建投研報稱 ，小核酸藥物憑借其可靶向傳統不可成藥靶點 、作用長效等優勢，有望成為繼小分子和抗體藥物后的第三大藥物類別 。盡管發展歷程曾遇挫折
，但2014年GalNAc技術的突破為肝靶向遞送樹立了成功范式，極大激活了產業發展。當前 ，全球小核酸藥物產業正在實現商業化盈利、適應癥突破
、肝外遞送突破、雙靶點突破等多維突破
。中國公司在此浪潮中與全球產業齊頭并進
，同頻共振，展現出強勁全球競爭力。

　　中信建投 | 小核酸藥物：全球產業實現多維突破 ，中國創新藥企展現全球競爭力

　　小核酸藥物憑借其可靶向傳統不可成藥靶點 、作用長效等優勢
，有望成為繼小分子和抗體藥物后的第三大藥物類別 。盡管發展歷程曾遇挫折，但2014年GalNAc技術的突破為肝靶向遞送樹立了成功范式 ，極大激活了產業發展
。當前
，全球小核酸藥物產業正在實現商業化盈利
、適應癥突破、肝外遞送突破 、雙靶點突破等多維突破。中國公司在此浪潮中與全球產業齊頭并進，同頻共振 ，展現出強勁全球競爭力 。

　　小核酸藥物有望成為第三類藥物
。在小核酸藥物作用機制中
，主要為內吞
、內體逃逸、基因沉默三步。關鍵點在于①受體選擇：受體豐度 、內化速率，②優化遞送系統提高內體逃逸效率 ，③利用化學修飾增強穩定性等 。小核酸藥物相比其他藥物類型的優勢有：靶點豐富
、特異性強、藥物作用長效
。對于創新藥公司來說，小核酸藥物優勢還有：研發成功率相對較高 、生產相對快速
、平臺優勢明顯。回顧小核酸藥物的發展并非一帆風順
，也曾因穩定性、安全性等問題一度被各大藥廠停止開發 。2014年GalNAc技術的發現是激活小核酸藥物領域的關鍵里程碑
。為小核酸藥物的遞送技術樹立了一個可借鑒的“樣本范式”。肝外遞送則代表著下一次更廣闊的飛躍 。

　　全球小核酸藥物產業實現多維突破。①從商業化角度來說，Amvuttra 、Leqvio展現重磅藥物潛力 ，全球龍頭公司Alnylam今年將有望實現盈利
。②從適應癥角度來說
，25-26年是適應癥突破的重要驗證期，減重適應癥將迎來POC時刻 ，CNS適應癥有望陸續開啟探索
，從IT走向SC。③從技術角度來說，肝外遞送逐步突破 。TRiM、AOC等肝外遞送方式嶄露頭角
。Avidity研發的AOC藥物Del-zota ，作為AOC首款藥物療效突出
，預計將于2025年底BLA，2026年上市商業化。雙靶技術突破 ，全球首款PCSK9/APOC3雙靶點小核酸藥物遞交臨床申請 。

　　中國小核酸藥企展現全球競爭力
。近年來
，隨著小核酸創新藥公司的興起，國內小核酸在研管線加速增長。中國小核酸創新藥企舶望
、瑞博已與MNC達成BD交易 ，展現出中國小核酸的全球競爭力 。適應癥方面，中國小核酸藥物管線此前主要集中在心血管疾病和乙肝等領域
。近年來也開始逐步向減重、CNS等領域拓展。從技術角度來說
，目前中國和海外的小核酸技術沒有代際差，在具體的靶點適應癥上具備FIC和BIC的潛力 ，并正進入FIC 、BIC藥物加速發展期
，預計將在26-27年誕生一批新分子進入IND，有望持續展現全球競爭力 。

（文章來源：人民財訊）