隨著賽諾菲明星降脂藥阿利西尤單抗注射液（波立達）停止中國市場推廣消息的確認
，PCSK9抑制劑再次成為市場關注的熱點。已有國內藥企向財聯社記者透露，公司會積極溝通進入這部分釋放出的市場 。

　　PCSK9抑制劑的出現被認為是降脂領域里程碑式進展
。有醫生在接受財聯社記者采訪時表示 ，低密度脂蛋白膽固醇增高主要是受到遺傳因素的影響
，同時這類疾病又有可能造成嚴重的后果，甚至出現死亡。而PCSK9抑制劑因其良好的依從性和降脂效果成為血脂管理的重要突破 。

　　近年來隨著對脂蛋白(a) (Lp(a)) 在心血管疾病中作用機制的深入理解 ，Lp(a)已成為降脂藥研發的新靶點
。安進
、禮來等MNC（跨國藥企）紛紛布局
，國內恒瑞醫藥（600276.SH）、石藥集團（01093.HK）等競相在該領域開發小分子化藥 、小干擾RNA（siRNA）等藥物。

　　警惕血管性死亡

　　8月4日，《關于“波立達”（阿利西尤單抗注射液）的告知函》引發市場關注 。《告知函》表示 ，賽諾菲將停止PCSK9抑制劑阿利西尤單抗在中國市場的推廣
。

　　隨后賽諾菲向財聯社記者證實了該消息的真實性
，并表示停供是因為全球供應方面的問題，以及公司在中國心血管產品策略的升級 ，同時強調
，將持續提供不同領域的產品，滿足國內患者的需求。

　　記者注意到 ，早在今年3月，就有患者在濟寧市網絡問政平臺詢問“為什么在濟寧轄區內醫院購買不到阿利西尤單抗或者依洛尤單抗（指安進的PCSK9藥物）藥品？ ”該市衛生健康委員會回復稱
，經初步核實，阿利西尤單抗因生產供應調整 ，目前全國范圍內存在階段性短缺；依洛尤單抗因臨床使用量較少
，醫院多采取臨時采購模式供應 。

　　阿利西尤單抗是一種PCSK9抑制劑類新型降脂藥物，由賽諾菲生產 ，主要用于心血管事件預防
、原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型血脂異常
。

　　對于原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成因
，北京大學人民醫院心內科主任醫師許俊堂教授在接受記者采訪時表示，飲食結構有一定影響 ，但基因層面上遺傳因素是造成低密度脂蛋白膽固醇增高的主要原因。而造成混合型血脂異常可能存在其他因素
，例如甘油三酯增高大部分就與飲食，尤其是碳水吃得多 ，運動少相關 。

　　這類疾病可能引發嚴重后果
，許俊堂介紹稱：“一般來講膽固醇增高會造成動脈粥樣硬化病變的形成，也就是形成斑塊。這不單是會對血管造成堵塞影響血流 ，再一個斑塊破了則會形成血栓
。血栓如果發生在冠狀動脈就會導致心肌梗死，如果發生在腦動脈就會造成腦梗死
，如果在下肢，就會造成下肢缺血 ，比如出現間歇跛行、肢體壞疽
，有的甚至會造成截肢。還有的血栓會出現在腸系膜動脈，腸壞死的后果就是一大段腸子被切掉 。而以上疾病都有可能造成死亡 ，我們稱為血管性死亡
。
”

　　已有企業瞄準替代性用藥

　　在阿利西尤單抗退出中國市場供應的情況下
，如何保障這類患者的用藥需求？

　　事實上，更多的后來者正在競逐PCSK9抑制劑市場 ，這也是部分市場人士認為阿利西尤單抗退出中國市場的另一個背景因素。

　　在降脂市場中
，“老牌選手”他汀類藥物和新型降脂藥物如PCSK9抑制劑等正配合打出組合拳 。

　　“針對動脈粥樣硬化性心血管疾病，或者是對有斑塊但還未進一步發展 ，以及血脂高的病人
，目前他汀仍然是基礎用藥，而PCSK9抑制劑藥物也是非常重要的
。 ”在藥物使用方面 ，許俊堂認為，在使用他汀藥物后如果沒有達到理想的血脂水平
，或者是用他汀出現了副作用 、不耐受，以及如果病人明確存在家族性高膽固醇血癥 ，這些情況下
，就需要配合使用PCSK9抑制劑藥物。

　　“PCSK9抑制劑主要優勢是應用方便，一個月打兩針 ，此外降脂效果確實很好
，在服用他汀以后，再加上PCSK9抑制劑 ，低密度脂蛋白膽固醇能再降低50%
，效果很可靠 。另一方面，它的不良反應非常少 ，主要是局部注射后有的人可能有些疼痛
，或者紅腫
。
”針對PCSK9抑制劑優勢，許俊堂總結稱。

　　據悉 ，目前國內已獲批的PCSK9抑制劑共有7款，單抗類藥物主要包括兩款進口產品——賽諾菲旗下阿利西尤單抗
，以及安進的依洛尤單抗，二者分別于2019年
、2018年在國內獲批上市 ，目前均已進入醫保目錄 。

　　此外還包括4款國產藥物
，分別是康方生物（09926.HK）子公司康融東方旗下伊努西單抗（商品名：伊喜寧）、君實生物的昂戈瑞西單抗（商品名：君適達） 、恒瑞醫藥的瑞卡西單抗（商品名：艾心安）以及信達生物（01801.HK）的托萊西單抗（商品名：信必樂），該藥物已于2024年納入醫保
。摩熵醫藥數據庫顯示 ，還有齊魯制藥
、信立泰（002294.SZ）等企業在該領域有研發布局。

　　其中昂戈瑞西單抗于2024年10月獲批上市
，2023年10月君實生物與重慶博創醫藥達成合作，授予后者在中國大陸的獨家研發、生產和商業化權利 。針對昂戈瑞西單抗 ，博創醫藥方面對財聯社記者表示
，該藥物采用了IgG4抗體構架，表現出良好療效和安全性 ，顯著降低LDL-C水平達69.4%-80.6%
，并且臨床研究顯示Lp(a)降幅超50%。目前藥物定價為1360元/支，同時公司正積極準備國談工作 ，目前已經提交申報資料
。

　　還有PCSK9抑制劑藥物廠家向財聯社記者透露，該事件（指阿利西尤單抗退出中國市場）會釋放出一部分市場
，公司正積極溝通進入。

　　除單抗藥物外，還有一款來自諾華的小干擾RNA療法英克司蘭鈉（商品名：樂可為） ，該藥物是全球首款長效siRNA療法
，每半年皮下注射一次 。

　　從價格方面來看，被納入醫保目錄后 ，長效降脂藥價格有了大幅下降
，以波立達為例，該藥物在2021年被納入醫保 ，2022年1月1日開始正式執行
，波立達剛上市時的價格約為1982元/支，而在2021年通過醫保談判進入國家醫保后 ，價格降至306元/支
。

　　市場期待Lp(a)新型藥物

　　對于降脂藥市場未滿足的臨床需求
，許俊堂表示，“血脂成分有很多種 ，除低密度脂蛋白膽固醇 、甘油三酯外，還有一類致病性血脂叫脂蛋白a [Lp(a)]
，也是造成動脈粥樣硬化及血栓的一個致病危險因素，目前針對該類脂蛋白的藥物也在研發當中。”

　　記者了解到 ，目前全球尚無獲批用于特異性降低 Lp(a) 水平的藥物 。實際上
，隨著對Lp(a) 在心血管疾病中作用機制的深入理解，MNC已紛紛布局該領域
。諾華
、安進、禮來的靶向 Lp(a) 核酸類及小分子口服藥物已進入三期臨床試驗。

　　今年3月 ，恒瑞醫藥與默沙東的一筆總價值19.7億美元的BD交易再次引發市場對靶向 Lp(a)藥物的關注 。雙方就Lp(a)口服小分子項目（包括名為HRS-5346的先導化合物）達成獨家許可協議
。

　　此外
，公告顯示，石藥集團針對高Lp（a）血癥的雙鏈小干擾RNA藥物SYH2068注射液已于今年4月獲批。7月 ，京新藥業(002020.SZ)方面在投資者互動平臺上表示
，公司Lp（a）機制降脂新藥國內處于臨床一期中，海外部分希望找到合適的合作伙伴共同推進 。